再后来，万历皇帝朱翊钧病故。太子朱常洛继位，成为明光宗。李选侍似乎察觉到了获取至高权力的机会。
她和万历皇帝的宠妃郑贵妃勾结，形成了“政治同盟”，在朱常洛面前互相吹捧，希望成为皇后和皇太后。
然而，群臣如何能容忍这样荒谬的事情发生呢？
他们按照祖宗之法，据理力争，要求朱常洛先册立太后和元妃，再封李选侍为皇贵妃。
李选侍听到朱常洛将她封为皇贵妃的消息后，毫不在乎群臣会有何反应，径直走出帷幕要求朱常洛立她为皇后。
群臣十分愕然，历史上从未有过这样的皇帝。他们立即上书，要求在解决太后和元妃的谥号之后再封皇贵妃。
李选侍本以为只要朱常洛还是皇帝，她就必然会成为皇后。然而，令人意外的是，朱常洛在位不到一年就病逝了。
李选侍曾努力结交郑贵妃，却最终连一个封号也未能获得。她感到极度不甘，决定在新帝即位时再次努力一搏。
根据郑贵妃的建议，李选侍趁太子朱由校未到乾清宫继位的机会，先一步到达乾清宫，并扣押了朱由校，声称如果不允许她成为太后并垂帘听政，她便不会让皇帝进入乾清宫。
然而，她错估了形势。乾清宫并非她以前的太子宫，满朝文武也不再是当初奉承她的内侍。
以杨涟为首的东林党大臣们不仅驱逐了阻挠朱由校进入乾清宫的太监，而且以文官的名义上书，实际上是逼宫，并迫使李选侍离开乾清宫。
李选侍原以为她的地位和胆量足以震慑这些老臣，但她没有料到他们团结起来攻击她。眼见事态不妙，她意识到再这样下去，不仅太后之位难以得逞，她甚至连在后宫过上荣华富贵的机会都可能失去。
因此，她没有等待内侍的帮助，而是自己带着乐安公主逃离了乾清宫。这就是明末著名的移宫案。
李选侍的如意算盘一次又一次落空，她只能用流言蜚语来诋毁明熹宗，以宣泄自己内心的不满。她不仅派人散布谣言，说熹宗虐待她，甚至逼得她要抱着乐安公主自尽。